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發現:巨噬細胞釋放的外泌體引發癌細胞微環境免疫失衡
更新時間:2018-11-13 點擊次數:1494

    恒遠報道:上海交通大學醫學院附屬新華醫院汪希鵬課題組在腫瘤免疫領域期刊《腫瘤免疫學研究》(Cancer Immunology Research,影響因子9.188)上在線發表了題為“Exosomes released from tumor-associated macrophages transfer miRNAs that induce a Treg/Th17 cell imbalance in epithelial ovarian cancer”的論文。該研究在報道腫瘤相關巨噬細胞釋放的外泌體可誘導上皮性卵巢癌微環境中的免疫失衡,并初步闡明了EOC微環境中T細胞亞群比例失衡的機制。

      
     免疫微環境對上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的發生發展至關重要,EOC的腹膜免疫微環境主要由由腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages, TAMs)和T淋巴細胞組成,包括調節性T細胞(regulatory T cells, Tregs)和輔助性T細胞17 (T helper 17, Th17)。


    這項研究表明,與良性卵巢腫瘤和良性腹膜組織相比,Treg/Th17比值在EOC原位腫瘤組織和腹腔轉移灶明顯升高。同時,Treg/Th17比值與EOC組織學分級密切相關,是評估EOC患者預后的獨立因素,亦影響了EOC患者的生存率。


    研究者基于外泌體的芯片的分析結果,鑒定出在TAMs外泌體中富集的microRNAs,終挑選出miR-29a-3p和miR-21-5p兩個與T細胞分化相關的microRNAs。并證實在CD4+ T細胞中,兩者能直接抑制STAT3,導致Treg和Th17細胞比例失衡,研究顯示兩者對STAT3抑制存在協同作用。


    綜合來看,研究結論表明TAMs外泌體通過microRNAs的轉移進行腫瘤微環境的改造,靶向這些外泌體或相關的microRNAs可能為EOC治療提供了新的思路。微環境來源外泌體如何介導腫瘤微環境免疫抑制是近年來熱點所在,該研究為其提供了全新的分子機制。


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